Peter Parker, foi abandonado pelos pais em criança e criado pelos seu tios Ben e May. Peter tenta encontrar o seu caminho com a sua primeira paixão Gwen Stacy, e juntos, lutam com amor, compromisso e segredos. Quando Peter descobre uma misteriosa mala que pertencia ao pai, começa uma busca para tentar compreender o desaparecimento dos pais, o que o leva directamente para Oscorp e para o laboratório do Doutor Curt Connors, o ex-sócio do pai. Como o Homem-Aranha se encontra numa rota de colisão com o alter ego de Connors, The Lizard, Peter vai tomar decisões que vão mudar a sua vida, usando os seus poderes e alterando o seu destino ao tornar-se um herói.
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